Внутренняя агонистическая активность

Внутренняя агонистическая активность или «внутренняя активность», «агонистическая активность» (intrinsic activity, agonistic activity), или «рецепторная эффективность» (receptor efficacy), «эффективность по отношению к рецептору» (efficacy at the receptor), коротко называемая «эффективность» (efficacy) в контексте фармакологии — термин, которым обозначают меру относительной (по сравнению с эндогенным агонистом — лигандом тех же рецепторов) способности комплекса лиганда (например, лекарства) с рецептором производить максимальный физиологический ответ.

Внутреннюю агонистическую активность не следует путать с константой диссоциации (аффинностью вещества к рецептору, receptor affinity), которая является мерой способности лиганда связываться с его молекулярной мишенью (в нашем случае — с клеточным рецептором). Также не следует путать внутреннюю агонистическую активность с EC₅₀, которая является мерой потентности вещества (potency) и которая пропорциональна как его внутренней агонистической активности по отношению к данному подтипу рецепторов, так и его аффинности к этому же подтипу рецепторов. Такое использование термина «эффективность по отношению к рецептору», «рецепторная эффективность» (или просто «эффективность», в контексте фармакологии), и синонимичный термин «внутренняя агонистическая активность» были впервые предложены Стивенсоном в 1956 году для количественного описания меры того, как разные агонисты отличаются от физиологического эндогенного агониста по их способности производить максимальный физиологический эффект, даже занимая то же самое количество рецепторов, что и эндогенный агонист (или даже занимая все доступные рецепторы). Высокоэффективные агонисты способны производить близкий к максимальному (и практически неотличимый от эффективности эндогенного агониста, принимаемой за 100 %) физиологический эффект в той или иной рецепторной системе, даже занимая сравнительно малый процент от общего количества доступных в этой системе рецепторов. Такие агонисты называют «полными агонистами» (full agonist). Суперагонисты (superagonist) способны производить максимальный физиологический эффект, превышающий максимальный физиологический эффект эндогенного агониста. Существование суперагонистов является редко наблюдаемым случаем в фармакологии, поскольку рецепторные белки в ходе эволюции «специализировались» именно на максимально эффективном взаимодействии с эндогенным агонистом, а не с экзогенными веществами.

Агонисты с меньшей внутренней агонистической активностью (иначе говоря, менее эффективные агонисты) — являются менее эффективными, чем эндогенный агонист, в отношении вызывания максимального физиологического ответа рецепторной системы, менее эффективно (с меньшей вероятностью) стабилизируя пространственную конфигурацию рецептора в активированном состоянии. Поэтому они могут оказаться не способными вызывать максимальный физиологический ответ такой же величины, как и эндогенный агонист (или как любые другие более эффективные агонисты), даже при 100 % полной занятости всех доступных рецепторов, поскольку вероятность трансформации связавшегося с таким агонистом рецептора из неактивной пространственной конфигурации в активную может быть недостаточно высока, чтобы вызвать максимально возможный физиологический ответ данной рецепторной системы. Поскольку наблюдаемый максимальный физиологический ответ в такой системе может быть меньше максимального достижимого при воздействии эндогенного агониста, по крайней мере в биологических системах без рецепторного резерва («запасных рецепторов»), то некоторые агонисты с низкой внутренней агонистической активностью (со значительно меньшей эффективностью, чем у эндогенного агониста) принято называть и определять как «частичные агонисты» или «парциальные агонисты» (partial agonist).

Однако при применении терминов «полный агонист» и «частичный (или парциальный) агонист» на практике всегда следует иметь в виду, что эти термины являются относительными, и что не существует никакой чётко установленной грани между так называемыми «полными» и так называемыми «частичными» агонистами, а классификация агонистов на полные и частичные в достаточной мере условна. Даже многие относительно слабые парциальные агонисты могут в другом эксперименте или в другой системе отсчёта (например, когда в эксперименте измеряется другой параметр физиологического ответа на агонистическую стимуляцию) выглядеть и вести себя как полные или практически полные агонисты. Например, это может происходить потому, что при увеличении общего количества доступных рецепторов и их достаточно большом (большем, чем в первом эксперименте, где агонист посчитали парциальным) количестве даже относительно малого количества активировавшихся при связывании со слабым парциальным агонистом рецепторов может быть достаточно для вызывания максимального физиологического эффекта всей рецепторной системы в целом, даже несмотря на то, что каждый конкретный, отдельно взятый, индивидуальный агонист-рецепторный комплекс проявляет сравнительно малую эффективность в передаче сигнала и активации внутриклеточных сигнальных путей.